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HNQO1-aktivierbarer Fluoreszenzfarbstoff für die Invitro- und Invivo-Bildgebung von Krebs

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Die humane NAD(P)H-Chinon-Oxidoreduktase-1 (hNQO1) ist ein wichtiger krebsbezogener Biomarker, der in bösartigen Zellen eine deutliche Überexpression aufweist. Die Entwicklung einer effektiven Methode zum Nachweis der NQO1-Aktivität mit hoher Empfindlichkeit und Selektivität in Tumoren birgt ein großes Potenzial für die Krebsdiagnose, -behandlung und -therapie. In der vorliegenden Studie berichten wir über eine neue Fluoreszenzsonde auf Basis von Dicyanoisophoron (DCP) (NQ-DCP), die in der Lage ist, die hNQO1-Aktivität in vitro und in vivo sowohl im ratiometrischen als auch im turn-on-Modell zu überwachen. NQ-DCP wurde durch Konjugation der Dicyanoisophoron-Fluorsonde mit aktivierbarer hNQO1-Chinonpropionsäure (QPA) hergestellt, die bis zur Aktivierung durch tumorspezifisches hNQO1 nicht fluoreszierend bleibt. NQ-DCP zeichnet sich durch eine große Stokes-Verschiebung (145 nm), hervorragende Biokompatibilität, Zellpermeabilität und Selektivität gegenüber hNQO1 aus und ermöglicht die Unterscheidung von Krebszellen und gesunden Zellen. Wir haben NQ-DCP erfolgreich zur nicht-invasiven Überwachung der endogenen hNQO1-Aktivität in Gehirntumorzellen in vitro und in xenotransplantierten Tumoren in Nacktmäusen eingesetzt.

Anbieter: Thalia DE

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Stand:17.06.2024
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