Antikörper-Wirkstoff-Konjugate in der gynäkologischen Onkologie

1. Aufbau und Wirkungsweise der Antikörper-Wirkstoff-Konjugate 8 1.1. Antikörper-Wirkstoffkonjugate: drei Komponenten - ein Medikament 8 1.2. Was unterscheidet ADCs von der "klassischen" Chemotherapie? 8 1.3. Antigenselektion - welche Antigene eignen sich als Zielstrukturen für ADCs? 9 1.4. Antikörper - mehr als nur ein Trägermolekül 10 1.5. Linker - klein, aber von großer Bedeutung 11 1.6. Wieviel, wo und was - "Drug-to-Antibody Ratio (DAR)", Konjugation und verwendete Zytostatika 12 2. Biomarker 15 2.1. HER2 beim Mammakarzinom 15 2.2. HER2 in anderen Karzinomen 21 2.3. HER2-Mutationen 22 2.4. TROP-2 22 2.5. Folatrezeptor alpha 23 3. Antikörper-Wirkstoff-Konjugate beim Mammakarzinom 28 3.1. HER2-zielgerichtete ADCs 28 3.1.1. Trastuzumab Emtansin 28 3.1.2. Trastuzumab Deruxtecan 32 3.1.3. Weitere gegen HER2-gerichtete ADCs: Trastuzumab Duocarmazin u.a. 45 3.2. Anti-TROP-2 ADCs 47 3.2.1. Sacituzumab Govitecan 48 3.2.1.1. Frühe klinische Entwicklung von Sacituzumab Govitecan 48 3.2.1.2. Phase-III-Studien mit Sacituzumab Govitecan beim Mammakarzinom 50 3.2.1.3. Grundsätze des Nebenwirkungsmanagement unter Sacituzumab Govitecan 59 3.2.1.4. Weitere Entwicklung von Sacituzumab Govitecan 65 3.2.2. Weitere gegen TROP-2 gerichtete ADCs 66 3.2.2.1. Datopotamab Deruxtecan - TROPION-Breast01 66 3.2.2.2. Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT/SKB264/MK-2870) - OptiTROP-Breast01 67 3.3. Ausblick 68 4. Antikörper-Wirkstoff-Konjugate bei gynäkologischen/genitalen Malignomen 71 4.1. Mirvetuximab Soravtansin 71 4.2. Tisotumab Vedotin 76 4.3. Okuläre Toxizitäten am Beispiel von Tisotumab und Mirvetuximab 80 4.4. Klinische Entwicklung weiterer ADCs in der gynäkologischen Onkologie 86 Index 94